Drobnokomórkowy rak płuca tworzy synapsy z neuronami – nowe cele terapeutyczne
Nowe badania wykazały, że komórki drobnokomórkowego raka płuca mogą tworzyć bezpośrednie synapsy z neuronami, co pozwala im wnikać w sieci nerwowe gospodarza i przyspieszać własny wzrost. Wyniki otwierają nowe perspektywy terapeutyczne, ukierunkowane na przerwanie tych linii komunikacyjnych. Praca ukazała się w czasopiśmie „Nature” pod tytułem Functional synapses between neurons and small-cell lung cancer.
Międzynarodowy zespół badaczy z Uniwersytetu w Kolonii, Uniwersytetu w Essen, Uniwersytetu w Getyndze, Uniwersytetu w Düsseldorfie oraz Uniwersytetu Stanforda odkrył, że komórki raka płuca mogą integrować się z neuronami w podobny sposób, jak dotąd obserwowano jedynie w nowotworach mózgu. „Nasze badanie podkreśla alarmującą skalę komunikacji między organizmem a guzem – organizm wspiera nowotwór tak, jakby był zdrową tkanką” – komentuje dr Filippo Beleggia, koordynator badań z Katedry Genomiki Translacyjnej Uniwersytetu w Kolonii.
Analiza danych genetycznych ujawniła szereg genów związanych z powstawaniem synaps. Badacze następnie potwierdzili obecność funkcjonalnych połączeń między neuronami a komórkami nowotworowymi w hodowlach komórkowych oraz w modelu myszy. Profesor Matteo Bergami (CECAD, Uniwersytet w Kolonii) zwrócił uwagę, że skala „przechwytywania neuronów” przez komórki nowotworowe była zaskakująca i może zmienić kierunek opracowywania leków przeciwnowotworowych.
Zespół wykazał, że synapsy nowotworowo-neuronalne wykorzystują dwa neuroprzekaźniki – glutaminian i GABA. Co więcej, obecność neuronów sensorycznych i korowych sprzyjała szybszemu namnażaniu się komórek rakowych. „Komórki drobnokomórkowego raka płuca nie tylko komunikują się z neuronami, ale mogą również otrzymywać od nich zasoby wspierające wzrost” – podkreśla dr Elisa Motori z Instytutu Biochemii Uniwersytetu w Kolonii.
Przerwanie transmisji sygnałów glutaminianergicznych prowadziło do zmniejszenia masy guza i wydłużenia przeżycia myszy, co wskazuje na potencjalny punkt uchwytu dla terapii farmakologicznych. „Farmakologiczne blokowanie komunikacji między neuronami a komórkami raka może poprawić kontrolę nad nowotworem i być łączone z chemioterapią” – zaznacza prof. Christian Reinhardt z Uniwersytetu w Essen.
Badania zostały wsparte przez Deutsche Krebshilfe, Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 1399) oraz Boehringer Ingelheim Stiftung. Wyniki otwierają drogę zarówno do zastosowania istniejących leków blokujących neuroprzekaźniki, jak i do rozwoju nowych strategii przeciwnowotworowych ukierunkowanych na komunikację między neuronami a komórkami raka.
Źródło: Nature, Functional synapses between neurons and small-cell lung cancer
DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09434-9
