Leczenie przedoperacyjne THP prowadzi do całkowitej odpowiedzi patologicznej u dwóch trzecich pacjentek z wczesnym HER2-dodatnim rakiem piersi bez ekspresji ER

Pacjentki z rakiem piersi HER2-dodatnim w stopniu II i III (wczesny rak) zazwyczaj otrzymują przedoperacyjne leczenie skojarzone – wielolekową chemioterapię wraz z przeciwciałami anty-HER2, a następnie przechodzą zabieg chirurgiczny. Obecnie w badaniu CompassHER2 pCR (EA1181, NCT04266249), prowadzonym przez ECOG-ACRIN Cancer Research Group, oceniana jest mniej intensywna, redukowana chemioterapia. Chociaż na ocenę długoterminowych wyników potrzeba więcej czasu, już teraz podczas dorocznego spotkania ASCO 2025 w Chicago przedstawiono wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) oraz czynniki predykcyjne pCR, które pomagają określić, które pacjentki mogą najbardziej skorzystać na nowym podejściu terapeutycznym.

„Neoadiuwantowe leczenie THP przez 12 tygodni doprowadziło do wskaźnika pCR na poziomie 64% u pacjentek z wczesnym rakiem piersi HER2-dodatnim, ER-ujemnym, w porównaniu do 33% u pacjentek z nowotworami ER-dodatnimi” – powiedziała dr Nadine M. Tung, onkolog z Beth Israel Deaconess Medical Center w Bostonie. „Odkryliśmy także, że wśród raków piersi ER-dodatnich niższy poziom ekspresji ER wiązał się z wyższym odsetkiem pCR.”

Schemat THP łączy jeden lek chemioterapeutyczny (taksoid) z przeciwciałami celującymi w HER2: trastuzumabem i pertuzumabem. THP to standard leczenia chorych na zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego. Wcześniejsze mniejsze badania wykazały, że także pacjentki z chorobą we wczesnym stadium mogą uzyskać pCR po mniej intensywnych schematach, takich jak THP.

Badanie CompassHER2 pCR (EA1181) jest pierwszym na dużą skalę, które ocenia to podejście oraz jego wpływ na przeżywalność. W jednoarmowym, nierandomizowanym badaniu analizowany jest schemat 12-tygodniowego leczenia przedoperacyjnego THP (4 cykle trastuzumabu i pertuzumabu – HP) z cotygodniowym paklitakselem (12 tygodni) lub docetakselem podawanym co 3 tygodnie (4 cykle), a następnie operacją.

Pomimo pandemii COVID-19, rekrutacja przebiegła szybko – w okresie od lutego 2020 do października 2023 do badania przystąpiło 2175 pacjentek, z czego 2141 rozpoczęło leczenie THP. U zaledwie 16 pacjentek (0,7%) doszło do progresji choroby w trakcie terapii.

„Pacjentki, u których uzyskano pCR, nie otrzymywały dalszej chemioterapii – tylko przeciwciała anty-HER2 po operacji, a także radioterapię i leczenie hormonalne, jeśli było wskazane” – podkreśliła dr Tung. „Celem tego badania jest ustalenie, czy pacjentki, u których po leczeniu THP nie stwierdza się resztkowego raka, mogą uniknąć dalszej chemioterapii.”

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest 3-letnie przeżycie wolne od nawrotu, wymagające dłuższej obserwacji.

Wyniki dotyczące pCR przedstawione na ASCO (Abstrakt 501) uwzględniają status receptora estrogenowego (ER) oraz inne cechy kliniczne. U 569 pacjentek wykonano biopsje do analizy z użyciem HER2DX® pCR-score (Reveal Genomics®) – testu laboratoryjnego, który na podstawie ekspresji genów guza i cech klinicznych przypisuje wynik niski, średni lub wysoki.

Wiadomo już, że wśród nowotworów HER2-dodatnich te ER-ujemne częściej odpowiadają całkowicie na leczenie (pCR). Obecne badanie wskazuje również inne predyktory odpowiedzi pCR u pacjentek z rakiem piersi w stopniu II i III HER2+. Należą do nich:

• ER-ujemność
• Niska ekspresja ER (≤70%) w guzach ER+
• HER2 IHC 3+ (w porównaniu z IHC 2+/ISH+)
• Zastosowanie cotygodniowego paklitakselu zamiast docetakselu co 3 tygodnie
• Wyższy wynik HER2DX pCR niezależnie od statusu ER

Nie stwierdzono natomiast związku z klinicznym stadium choroby przed leczeniem.

Choć schemat THP może wywoływać działania niepożądane, jest mniej toksyczny niż klasyczne wielolekowe schematy chemioterapii.

„Wyniki tego badania mogą w przyszłości pomóc lekarzom w identyfikacji pacjentek z rakiem piersi HER2+, które mogłyby uniknąć toksyczności intensywnej chemioterapii” – podsumowała dr Tung.

Źródło: ECOG-ACRIN Cancer Research Group