Nowy lek przeciwnowotworowy zwiększa skuteczność chemioterapii – nawet w guzach opornych na leczenie
Nowy lek onkologiczny może znacząco poprawić odpowiedź pacjentów na chemioterapię, nawet w przypadku guzów opornych na leczenie.
Działa on poprzez unieszkodliwienie kluczowego mechanizmu obronnego, którego nowotwory używają, aby chronić się przed terapią. W modelach przedklinicznych wykazano, że może on sprawić, iż nowotwory oporne na chemioterapię staną się bardziej wrażliwe na leczenie.
Chemioterapia jest jednym z najczęściej stosowanych sposobów leczenia raka, jednak jej skuteczność bywa ograniczona. Jednym z głównych powodów jest obecność określonej grupy komórek układu odpornościowego, które tworzą swoistą barierę wokół guza. Te białe krwinki, znane jako makrofagi, otaczają naczynia krwionośne wewnątrz guza i pełnią rolę „strażników” – blokując napływ pożytecznych komórek odpornościowych, które mogłyby wspomóc działanie chemioterapii.
Naukowcy z King’s College London, którzy powołali spółkę typu spin-out Aethox Therapeutics, odkryli, że makrofagi te wytwarzają białko zwane hemooksydazą-1 (HO-1). Białko to osłania guz przed działaniem układu odpornościowego i osłabia skutki chemioterapii. Nowy lek, KCL-HO-1i, został opracowany tak, aby celować właśnie w ten enzym.
Profesor James Arnold, kierownik Tumour Immunology Group w King’s College London, powiedział:
„Odkryliśmy, że makrofagi w nowotworach odgrywają kluczową rolę w blokowaniu skuteczności chemioterapii. Kierując działanie leku KCL-HO-1i na enzym, który produkują, byliśmy w stanie znacznie zwiększyć efektywność zarówno pożytecznych komórek odpornościowych, jak i leków chemioterapeutycznych. W modelach laboratoryjnych nawet guzy oporne na chemioterapię zaczęły reagować na leczenie, co stanowi bardzo ekscytujący postęp”.
W odróżnieniu od wielu terapii onkologicznych wymagających częstych wizyt w szpitalu, KCL-HO-1i został zaprojektowany jako tabletka do stosowania w domu pomiędzy cyklami chemioterapii, co ułatwia pacjentom włączenie go do planu leczenia bez dodatkowych obciążeń logistycznych.
W początkowych badaniach na mysim modelu raka piersi, finansowanych przez Cancer Research UK oraz Medical Research Council (MRC), lek zwiększał wrażliwość guzów na wiele powszechnie stosowanych leków chemioterapeutycznych. Wyniki sugerują, że może on znaleźć zastosowanie w terapii różnych typów nowotworów i w połączeniu z wieloma schematami chemioterapii.
Naukowcy mają nadzieję, że przy odpowiednim finansowaniu badania kliniczne dotyczące raka piersi i innych nowotworów rozpoczną się w ciągu dwóch lat.
Profesor James Spicer, kierownik Experimental Cancer Medicine w King’s College London, dodał:
„Chemioterapia pozostaje kluczowym elementem leczenia wielu pacjentów z rakiem, jednak zbyt często jej skuteczność i trwałość odpowiedzi pozostawiają wiele do życzenia. Nasze badania pozwoliły zidentyfikować istotną przyczynę tych ograniczeń oraz odkryć lek, który chcemy przetestować w połączeniu z już stosowanymi terapiami”.
Przełom ten jest efektem współpracy interdyscyplinarnego zespołu, w skład którego weszli m.in. profesorowie James Arnold, James Spicer i Miraz Rahman wraz z grupami badawczymi z King’s College London.
Profesor Miraz Rahman, kierownik Medicinal Chemistry w King’s College London, podkreślił:
„Jeżeli badania kliniczne zakończą się sukcesem, KCL-HO-1i może stać się cennym lekiem wspomagającym istniejące terapie onkologiczne – pomagając większej liczbie pacjentów skorzystać z dostępnych metod leczenia oraz zmniejszając konieczność stosowania bardziej agresywnych schematów w przyszłości”.
Tanya Hollands, kierownik ds. informacji naukowej w Cancer Research UK, zaznaczyła:
„Naukowcy coraz lepiej rozumieją, jak skuteczniej wykorzystywać istniejące terapie – czy to w zmodyfikowanej formie, czy w połączeniu z nowymi lekami, jak sugeruje to badanie. Terapie skojarzone mogą przyspieszyć wprowadzanie lepszych opcji leczenia dla pacjentów, często w sposób bezpieczniejszy i bardziej przystępny finansowo, ponieważ część komponentów była już testowana i stosowana klinicznie.
Choć to wciąż wczesny etap, ekscytujące jest obserwowanie nowej metody osłabiania zdolności nowotworów do unikania wykrycia przez układ odpornościowy, a jednocześnie zwiększania skuteczności chemioterapii. Z niecierpliwością czekamy na dalszy rozwój tego projektu”.
Źródło: Science Translational Medicine, „An oral heme oxygenase inhibitor targets immunosuppressive perivascular macrophages in preclinical models of cancer”
DOI: 10.1126/scitranslmed.ads3085
