SM6331 – zaprojektowany z użyciem AI inhibitor pan-TEAD – trafi do prezentacji ustnej na ESMO 2026

Podczas ESMO Congress 2026 mają zostać przedstawione pierwsze wyniki badania fazy I dotyczącego ISM6331 – małocząsteczkowego inhibitora pan-TEAD opracowanego z wykorzystaniem generatywnej sztucznej inteligencji. Globalne badanie prowadzone z udziałem pacjentów z międzybłoniakiem i innymi zaawansowanymi guzami litymi ocenia bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę oraz wstępną aktywność przeciwnowotworową związku. Na obecnym etapie nie opublikowano jeszcze szczegółowych wyników klinicznych.

W artykule:

• Prezentacja badania ISM6331 podczas ESMO Congress 2026
• Charakterystyka pierwszego badania klinicznego u ludzi
• Mechanizm hamowania czynników transkrypcyjnych TEAD
• Znaczenie szlaku Hippo w rozwoju nowotworów
• Rola sztucznej inteligencji w projektowaniu ISM6331
• Ograniczenia informacji dostępnych przed prezentacją wyników

Badanie fazy I ISM6331 zostanie zaprezentowane podczas ESMO 2026

Insilico Medicine poinformowała, że dane z pierwszego badania klinicznego fazy I z udziałem ludzi, dotyczącego eksperymentalnego związku ISM6331, zostały przyjęte do prezentacji ustnej w trybie Rapid Oral podczas European Society for Medical Oncology Congress 2026. Kongres ma odbyć się w dniach 23–27 października 2026 roku w Madrycie.

ISM6331 jest zaprojektowanym z wykorzystaniem sztucznej inteligencji małocząsteczkowym inhibitorem pan-TEAD. Lek jest rozwijany jako potencjalna terapia dla pacjentów z międzybłoniakiem oraz innymi zaawansowanymi guzami litymi, w których rozwój i oporność na leczenie mogą być związane z nieprawidłową aktywacją szlaku Hippo.

Prezentacja została zaplanowana na 25 października 2026 roku w godzinach 8.30–10.00 w Cordoba Auditorium – Hall 4. Wystąpienie będzie częścią sesji „Rapid Oral Presentation: Developmental Therapeutic”. Abstrakt otrzymał numer 997.

Pierwsze badanie ISM6331 z udziałem ludzi

Badanie nosi tytuł „First-in-human Multicenter Phase 1 Study of ISM6331, an AI-Designed Pan-TEAD Inhibitor, in Patients with Mesothelioma or Other Advanced Solid Tumors”. Jest to globalne, wieloośrodkowe badanie fazy I prowadzone wśród pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym lub innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Według informacji przedstawionych przez Insilico Medicine zasadniczym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ISM6331. Analizowane są również właściwości farmakokinetyczne związku oraz jego wstępna aktywność przeciwnowotworowa. Zebrane dane mają pomóc w określeniu dalszej strategii rozwoju klinicznego leku.

Materiał źródłowy nie zawiera informacji o liczbie włączonych pacjentów, stosowanych dawkach, schemacie eskalacji dawki, częstości zdarzeń niepożądanych ani odsetku odpowiedzi na leczenie. Dane te mają zostać przedstawione dopiero podczas kongresu.

Czym jest ISM6331?

ISM6331 jest nowym, silnie działającym małocząsteczkowym inhibitorem pan-TEAD. Określenie „pan-TEAD” wskazuje, że związek został zaprojektowany tak, aby hamować aktywność rodziny czynników transkrypcyjnych TEAD, a nie tylko jednego jej przedstawiciela.

Cząsteczka została odkryta i zaprojektowana z wykorzystaniem Chemistry42 – należącej do Insilico Medicine platformy projektowania leków wykorzystującej generatywną sztuczną inteligencję. Platforma wspiera między innymi generowanie i optymalizację struktur małych cząsteczek pod kątem ich aktywności biologicznej i właściwości farmakologicznych.

ISM6331 pozostaje lekiem eksperymentalnym. Samo przyjęcie wyników do prezentacji kongresowej nie oznacza potwierdzenia skuteczności ani dopuszczenia terapii do stosowania klinicznego.

TEAD i szlak Hippo jako cele terapii przeciwnowotworowej

Czynniki transkrypcyjne TEAD są głównymi efektorami końcowego odcinka szlaku sygnałowego Hippo. Szlak ten uczestniczy w regulacji proliferacji i przeżycia komórek, utrzymaniu homeostazy tkanek oraz kontroli wielkości narządów.

W warunkach fizjologicznych mechanizmy szlaku Hippo pomagają ograniczać nadmierne namnażanie komórek. Zaburzenia jego funkcjonowania mogą jednak sprzyjać aktywacji programów transkrypcyjnych związanych z proliferacją, przeżyciem komórkowym, progresją nowotworu oraz opornością na leczenie.

TEAD od dawna uznaje się za atrakcyjny cel terapeutyczny w niektórych trudnych do leczenia guzach litych. Opracowanie małocząsteczkowych inhibitorów tych czynników stanowiło jednak istotne wyzwanie dla chemii medycznej. ISM6331 został zaprojektowany w celu zahamowania aktywności białek TEAD i ograniczenia zależnej od nich transkrypcji genów wspierających rozwój nowotworu.

Potencjalne znaczenie dla pacjentów z międzybłoniakiem

Międzybłoniak złośliwy należy do nowotworów o ograniczonych możliwościach leczenia, szczególnie w stadium zaawansowanym. Z tego względu poszukiwane są terapie ukierunkowane na mechanizmy molekularne napędzające proliferację komórek nowotworowych i ich oporność na dotychczasowe leczenie.

Halle Zhang, Ph.D., Vice President, Clinical Development – Oncology w Insilico Medicine, zwróciła uwagę, że pacjenci z zaawansowanym międzybłoniakiem oraz innymi guzami litymi zależnymi od aktywności szlaku Hippo mają ograniczone opcje terapeutyczne. Według przedstawicielki firmy wstępne obserwacje kliniczne mają dostarczać zachęcających sygnałów, jednak w komunikacie nie przedstawiono danych pozwalających niezależnie ocenić ich znaczenie.

Wyniki fazy I będą miały przede wszystkim znaczenie dla oceny profilu bezpieczeństwa, tolerancji i zachowania leku w organizmie. Ewentualna obserwacja aktywności przeciwnowotworowej na tym etapie może stanowić podstawę do dalszych badań, ale nie zastępuje wyników większych badań klinicznych zaprojektowanych w celu oceny skuteczności.

Sztuczna inteligencja w procesie odkrywania leków

Insilico Medicine wykorzystuje systemy sztucznej inteligencji do analizy biologii chorób, identyfikacji potencjalnych celów terapeutycznych, generowania struktur małych cząsteczek i wspomagania przewidywania wyników badań klinicznych.

Według informacji firmy jej platformy wykorzystują między innymi głębokie modele generatywne, uczenie ze wzmocnieniem, architektury transformatorowe i inne metody uczenia maszynowego. ISM6331 jest przykładem związku, którego projektowanie wsparto za pomocą platformy Chemistry42.

Wykorzystanie sztucznej inteligencji może przyspieszyć wybór i optymalizację kandydatów na leki, ale nie eliminuje konieczności przeprowadzenia kolejnych etapów badań przedklinicznych i klinicznych. O wartości terapeutycznej cząsteczki ostatecznie decydują wyniki odpowiednio zaprojektowanych badań z udziałem pacjentów, a nie sam sposób jej wygenerowania.

Co rzeczywiście wiadomo przed prezentacją?

Na podstawie opublikowanego komunikatu można potwierdzić, że ISM6331 jest oceniany w globalnym, wieloośrodkowym badaniu fazy I u pacjentów z międzybłoniakiem i innymi zaawansowanymi guzami litymi. Badanie obejmuje ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej.

Nie wiadomo natomiast, ilu pacjentów otrzymało dotychczas lek, jakie dawki zastosowano, czy osiągnięto dawkę zalecaną do dalszego rozwoju, jakie działania niepożądane odnotowano oraz czy zaobserwowano obiektywne odpowiedzi na leczenie lub stabilizację choroby.

Pełniejsza ocena znaczenia klinicznego ISM6331 będzie możliwa dopiero po przedstawieniu szczegółowych danych, w tym charakterystyki populacji, czasu obserwacji, ekspozycji na lek, profilu toksyczności oraz wyników oceny odpowiedzi nowotworu.

Wnioski

Przyjęcie badania ISM6331 do prezentacji ustnej podczas ESMO Congress 2026 wskazuje na zainteresowanie wczesnymi danymi dotyczącymi zahamowania czynników TEAD w nowotworach związanych z dysregulacją szlaku Hippo. Projekt ma również znaczenie jako przykład wprowadzenia do badań klinicznych cząsteczki zaprojektowanej przy wsparciu generatywnej sztucznej inteligencji.

Na obecnym etapie nie można jednak ocenić rzeczywistej skuteczności ani pełnego profilu bezpieczeństwa ISM6331. Komunikat zapowiada prezentację wyników, lecz ich nie publikuje. Wnioski dotyczące potencjalnej wartości klinicznej terapii powinny zatem pozostać ostrożne do czasu przedstawienia szczegółowych danych podczas ESMO 2026 i ich późniejszej publikacji naukowej.

Źródło: EurekAlert!, Insilico Medicine announces oral presentation at ESMO 2026 for Phase 1 Clinical Study of ISM6331 in mesothelioma and advanced solid tumors.
DOI: nie podano w materiale źródłowym.