Zablokowanie szlaków MAPK i PI3K/mTOR jako strategia walki z rakiem jajnika
Połączenie dwóch eksperymentalnych leków hamuje wzrost guza i blokuje oporność wywołaną leczeniem w raku jajnika – wynika z badań przedklinicznych prowadzonych przez naukowców z Weill Cornell Medicine. Badania te nie tylko wskazują na obiecującą strategię leczenia tej trudnej do opanowania choroby, ale także prezentują nowe, skuteczne podejście do identyfikacji efektywnych schematów terapeutycznych dla nowotworów o zróżnicowanym podłożu genetycznym.
Rak jajnika jest chorobą o dużej heterogenności genetycznej – może być napędzany mutacjami w wielu różnych genach. Utrudnia to stosowanie standardowych strategii leczenia opartych na celowaniu w często występujące mutacje kierujące rozwojem nowotworu. W badaniu opublikowanym 7 lipca w Cell Reports Medicine, naukowcy zastosowali nową metodę medycyny precyzyjnej, która zamiast skupiać się na pojedynczych mutacjach, analizuje aktywację szlaków sygnalizacji wzrostu charakterystycznych dla komórek nowotworowych jajnika. Wykorzystując dane na poziomie szlaków komórkowych, zidentyfikowali nową strategię leczenia, która selektywnie atakuje komórki rakowe i ogranicza rozwój guzów w modelach przedklinicznych.
– Jesteśmy podekscytowani potencjałem tej terapii w raku jajnika i uważamy, że to podejście może posłużyć do identyfikacji skutecznych metod leczenia również innych nowotworów, które nie mają często powtarzających się mutacji podatnych na leczenie – powiedział dr Benjamin Hopkins, główny autor badania, adiunkt fizjologii i biofizyki oraz członek Englander Institute for Precision Medicine i Sandra and Edward Meyer Cancer Center w Weill Cornell Medicine.
Pierwszą autorką publikacji jest dr Shalini Nath, pracująca jako badaczka podoktorska w Englander Institute.
Według National Cancer Institute, około 250 000 kobiet w USA żyje z rakiem jajnika, a rocznie diagnozuje się około 20 000 nowych przypadków. Standardowe leczenie obejmuje operacyjne usunięcie jajników i chemioterapię, jednak nawroty są częste, a pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi zaledwie 50%. Onkolodzy podkreślają pilną potrzebę skuteczniejszych terapii.
Zespół dr. Hopkinsa przeanalizował istniejące zestawy danych dotyczące próbek nowotworów jajnika i wykazał, że mimo dużego zróżnicowania mutacji, wiele z nich prowadzi do nadmiernej aktywacji szlaku sygnałowego MAPK. Przeprowadzono badanie przesiewowe 32 modeli komórkowych różnych nowotworów z wykorzystaniem leków eksperymentalnych hamujących wzrost komórek. Wykazano, że rigosertib – lek blokujący szlak MAPK i testowany wcześniej w innych nowotworach – wykazuje szczególną skuteczność wobec raka jajnika. Choć rigosertib hamuje szlak MAPK, badania zespołu wykazały, że w komórkach raka jajnika skutkuje to częściowym odhamowaniem szlaku PI3K/mTOR – co jest potencjalnym mechanizmem oporności na leczenie.
W związku z tym przeprowadzono drugą rundę badań, tym razem testując kombinacje rigosertibu z różnymi inhibitorami PI3K/mTOR, zakładając, że jednoczesne blokowanie obu szlaków będzie skuteczniejsze. Wyniki wykazały, że choć rigosertib sam w sobie przewyższa skutecznością standardową chemioterapię opartą na związkach platyny, to jego połączenie z inhibitorem PI3K/mTOR działa jeszcze lepiej.
Dr Hopkins wyraził nadzieję, że te wyniki zachęcą firmy farmaceutyczne do dalszych prac nad tym podejściem, także z wykorzystaniem potencjalnie silniejszych analogów rigosertibu.
– Pracujemy również nad identyfikacją kolejnych specyficznych zależności molekularnych komórek nowotworowych w raku jajnika, które mogłyby stanowić podstawę dla terapii drugiego rzutu – ponieważ obecnie nie istnieją skuteczne, radykalne terapie drugorzutowe dla tego nowotworu – dodał dr Hopkins.
Źródło: Cell Reports Medicine
